Sunitinib（CAS# 557795-19-4)

Kimyasal Özellik:

Moleküler Formül	C22H27FN4O2
Molar Kütle	398.47
Yoğunluk	1.2
Erime Noktası	189-191°C
Boling Noktası	572,1±50,0 °C(Tahmini)
Alevlenme noktası	299,8°C
çözünürlük	25°C: DMSO
Buhar Basıncı	25°C'de 3,13E-23mmHg
Dış görünüş	Kristal toz
Renk	Sarıdan Koyu Turuncuya
pKa	8,5(25°C'de)
Saklama Durumu	2-8°C
MDL	MFCD08273555
İn vitro çalışma	Sunitinib, Kit ve FLT-3'ün inhibe edilmesinde etkilidir. Sunitinib, VEGFR2 (Flk1) ve PDGFRβ'nın etkili bir ATP rekabetçi inhibitörüdür; KI sırasıyla 9 nM ve 8 nM'dir, VEGFR2'ye etki eder ve PDGFR, FGFR-1,EGFR,Cdk2,Met,IGFR-1,Abl ve'den daha etkilidir. src seçicilikleri 10 kattan fazlaydı. VEGFR2 veya PDGFRβ eksprese eden, serumdan yoksun NIH-3T3 hücrelerinde Sunitinib, VEGF'ye bağımlı VEGFR2 fosforilasyonunu ve PDGF'ye bağımlı PDGFRβ fosforilasyonunu sırasıyla 10 nM ve 10 nM'lik bir IC50 ile inhibe etti. PDGFRβ veya PDGFRa'yı aşırı eksprese eden NIH-3T3 hücreleri için Sunitinib, VEGF tarafından indüklenen proliferasyonu sırasıyla 39 nM ve 69 nM'lik bir IC50 ile inhibe etti. Sunitinib, vahşi tip FLT3, FLT3-ITD ve FLT3-Asp835 fosforilasyonunu sırasıyla 250 nM, 50 nM ve 30 nM IC50 ile inhibe etti. Sunitinib, MV4;11 ve OC1-AML5 hücrelerinin proliferasyonunu sırasıyla 8 nM ve 14 nM IC50 ile inhibe etti ve doza bağlı bir şekilde apoptozu indükledi.
İn vivo çalışma	VEGFR2 veya PDGFR'nin in vivo fosforilasyonu ve sinyallemesinin önemli ölçüde seçici inhibisyonu ile tutarlı olarak Sunitinib'in (20-80 mg/kg/gün), HT-29, A431, Colo205, h dahil olmak üzere çeşitli tümör ksenograft modellerinden sorumlu olduğu gösterilmiştir. -460, SF763T,C6,A375 veya MDA-MB-435 geniş ölçüde güçlü sergilendi doza bağımlı antitümör aktivitesi. 21 gün boyunca 80 mg/kg/gün dozunda uygulanan Sunitinib, 8 fareden 6'sında tümörün tamamen gerilemesiyle sonuçlandı ve tedavi sonunda 110 günlük gözlem süresi boyunca tümörlerde rejenerasyon olmadı. Sunitinib ile tedavinin ikinci turu tümörlere karşı hâlâ etkiliydi ancak tedavinin ilk turundan sonra tam olarak iyileşme olmadı. Sunitinib tedavisi, tümör MVD'sinde önemli bir azalmaya yol açtı; bu azalma, SF763T gliomalarda ~%40 oranında azaldı. SU11248 tedavisi, lusiferaz eksprese eden PC-3M ksenograftlarının ek tümör büyümesinin tamamen engellenmesiyle sonuçlandı, ancak tümör boyutunda herhangi bir azalma olmadı. Bir FLT3-ITD kemik iliği transplantasyon modelinde Sunitinib tedavisi (20 mg/kg/gün), deri altı MV4;11 (FLT3-ITD) ksenograftlarının büyümesini ve hayatta kalma süresinin uzamasını önemli ölçüde inhibe etti.